A kemoterápia újra erőre kap: brit kutatók áttörték a ráksejtek védelmét

A kutatócsoport az úgynevezett Efflux Resistance Breaker (ERB) technológiát alkalmazta egy jól ismert kemoterápiás szer, az imatinib módosítására. Az eredmények szerint ez az új eljárás hatékonyan akadályozza meg, hogy a ráksejtek „kipumpálják” magukból a gyógyszert, miközben nem okoz mérgező mellékhatásokat — ez eddig minden hasonló megközelítés gyenge pontja volt.

A tanulmány, amely a Journal of Medicinal Chemistry folyóiratban jelent meg, azt mutatja, hogy az ERB-alapú gyógyszertervezés áttörést hozhat a kemorezisztencia leküzdésében, ami az onkológiai kezelések egyik legnagyobb kihívása.

„A gyógyszerrezisztencia továbbra is az egyik legnagyobb akadálya a hosszú távú rákellenes kezelésnek. Eredményeink azt mutatják, hogy a hatóanyag szerkezetébe épített ellenállás-törő elemekkel visszanyerhetjük a kemoterápiás szerek hatékonyságát, anélkül, hogy toxikus mellékhatásokat okoznánk”
– mondta Miraz Rahman professzor, a kutatás vezetője.

Hogyan működik az ERB-technológia?

A ráksejtek gyakran használják ki az úgynevezett efflux pumpákat — apró fehérjéket a sejtmembránban, amelyek normális esetben a káros anyagokat távolítják el a sejtből. A probléma, hogy ezek a pumpák a kemoterápiás szereket is „veszélyesnek” érzékelik, és eltávolítják, mielőtt a gyógyszer kifejthetné hatását.

Az imatinib például különösen érzékeny erre a mechanizmusra: a P-glikoprotein (P-gp) és a BCRP pumpák gyorsan csökkentik a sejten belüli koncentrációját, így a kezelés hatástalanná válhat.

A King’s College kutatói ezért az imatinib szerkezetébe ERB-kémiai fragmenseket illesztettek, amelyek megakadályozzák, hogy a pumpák felismerjék a molekulát. Az új változat így tovább maradt a sejten belül, és hatékony maradt még azokban a sejtekben is, amelyek korábban már rezisztenssé váltak a kezelésre.

„A célunk az volt, hogy a gyógyszereket úgy tervezzük újra, hogy a sejtek ne tudják azokat idő előtt eltávolítani. Ezzel fenntartható a terápiás hatás, miközben nincs szükség a pumpák működésének blokkolására”
– tette hozzá Ben Forbes professzor.

Egy új korszak kezdete az onkológiában

Az ERB-technológia most először bizonyult hatásosnak a rákgyógyszer-fejlesztésben, és a kutatók szerint széles körű alkalmazási lehetőségeket kínál. Az efflux pumpák nemcsak leukémiában, hanem emlő-, tüdő-, petefészek- és hasnyálmirigyrákban is hozzájárulnak a kezelések sikertelenségéhez.

„A tirozin-kináz gátlók milliók életét mentették meg, de a rezisztencia továbbra is probléma. Az efflux-rezisztens gyógyszerek új generációja áttörést hozhat a tartósabb, személyre szabott rákkezelések felé”
– hangsúlyozta Chris Pepper professzor.

A King’s College kutatócsoportja már tervezi a technológia további fejlesztését és klinikai alkalmazását, valamint együttműködéseket keres gyógyszeripari partnerekkel a következő lépés – az emberi vizsgálatok – felé.